1.CIRP肿瘤的作用

在美国或西欧，每四个人中就有一个可能患癌症。从病理学和临床观点来看，致癌过程和以下几个系列发生：（1）不能灭活；（2）转化；（3）入侵；（4）转移。多细胞器官已经形成了一些机制，以避免细胞增殖过程中的无限生长和恶变。其中一种机制是复制衰竭，即当致癌变化发生时，可及时阻止[21]。直接从动物组织中获得的原始细胞可以在体外移植，在不同的环境中培养和分化。原始细胞的主要特征是在复制衰竭之前有能力分化成几个不同的细胞。复制衰竭的特征：显示巨细胞形态等表型.β-牛奶糖的活性和基因变化，如PAI-1的过度表达和细胞周期抑制蛋白质的增加，如p21，p16或p19[22]。因此，细胞要想避免衰竭，就需要发生内外变化。早期认为复制衰竭是组织培养应激的结果，但有趣的是在良性病变的肿瘤中发现了衰竭细胞[23]。事实上，恶性肿瘤没有衰竭细胞，可能是因为它们经历了突变，具有致癌性。采用高通量复合遗传筛选法，发现CIRP过度表达增加P-ERK1/2的水平影响了一些蛋白质(与翻译开始相关的蛋白质，如4EB-P1.S6)磷酸化，使鼠原细胞避免衰竭[24]。同时也发现CIRP它在抑制细胞凋亡方面也起着重要的作用[25]。在193名患者的队列研究中发现，CIRP在几种人类肿瘤中表现较高[24]。在我院肿瘤队列研究中，笔者在细胞浆中发现CIRP;但是，我们不确定CIRP肿瘤发生时的位置能否调节其功能。CIRP在33%克隆性增生和45%乳腺癌患者中表达的事实支持其参与肿瘤生长[5]。除了发现CIRP除了作为一种新的致癌蛋白质为一种新的致癌蛋白最近的一些研究中被发现。曾等阐述了CIRP可减少前列腺细胞(LNCaPandPC-3)增生，更重要的是，CIRP敲除不仅会损害细胞的生存，还会增强细胞对顺铂和阿霉素的化学敏感性，这表明细胞对顺铂和阿霉素的化学敏感性CIRP可能是治疗前列腺癌的新药[26]。CIRP抑制也会损害其他细胞系(如其他细胞系)HeLa，TERA2)增生表明它也可以用于治疗其他癌症。

2.CIRP抗衰竭的作用

衰竭和抗衰竭的关键控制方法包括：细胞周期蛋白pRB和p53、致癌基因的高表达(如c-myc)，端粒酶的连续性、表观遗传学调节、小型RNA分子调节、氧化应激反应等。氧化应激导致细胞衰竭早已得到证实，抗氧化酶在对抗ROS它还能使原始细胞避免衰竭和增生。例如，超氧化物歧化酶(superoxidedismutaseenzyme，SOD)许多不同的细胞和组织都研究了抗衰竭能力。SOD表达能延长初级成纤维细胞的生命[29]；相反，SOD敲除诱发细胞早期衰竭[30]TRX实验证实了抗衰老的作用TRX转基因鼠的表达显示了中等但有意义的生命延长[31]。研究证实CIRP，除了特殊的mRNAs除了翻译机制中必要的蛋白质激活外，还可能激活一些蛋白质mRNAs(可参与清除编码ROS抗氧化酶等蛋白质TRX)。Lleonart等待[5]提出CIRP抗衰竭通道模型得到以下事实的支持:(1)CIRP表达水平下降的细胞比CIRP表达正常的细胞UV众所周知，照射更敏感，UV是主要的ROS诱导物[13]UV照射时，CIRP激活并引起TRX表达[20]；(3)缺氧是产生的ROS激活机制，激活机制CIRP;(4)CIRP基本翻译机制中的成分(如)eIF4G，4E-BP1和S6)或与之相互作用，促进翻译[20.24]。另外，CIRP缺氧时的高表达能增加mRNA而蛋白质水平和参与细胞增生的事实表明，他可能参与新生血管的形成。假设很容易，CIRP(在大量癌症中可观察到[24.32])是肿瘤对缺氧的反应。以下事实支持这一观点：（1）缺氧时蛋白质受到刺激；（2）CIRP高表达增加VEGF蛋白质水平，VEGF是重要的血管产生刺激蛋白；(3)缺氧诱导的GSK3β激酶使CIRP磷酸化，使CIRP附着力增加[25]。此外，CIRP激活抗氧化酶ROS减少毒害的可能性也是一个非常有吸引力的假设，可以解释，至少在某些方面，CIRP高表达细胞可以抵抗UV照射产生的毒副作用[13]。结论本文阐述了这一事实，作为可能的致癌蛋白，CIRP高表达具有以下特点：（1）增加蛋白质合成能力；（2）直接或间接参与肿瘤发生；（3）参与原细胞的抗衰竭功能；（4）肿瘤恶化中的高表达。CIRP抗衰竭能力可以保护细胞免受ROS积累的毒性作用密切相关。因此，我们认为探索是冷诱导的RNA结合蛋白质活性下详细的分子调节机制非常重要，因为它的功能可能与扩大生理和生物过程密切相关，包括肿瘤的发生。