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医学论文

模拟胰高血糖素或胰岛素的释放

时间:2023-03-19 23:21 所属分类:医学论文 点击次数:

1.复杂系统的建模
生命系统具有很强的鲁棒性,生命系统与多反馈的鲁棒性系统相似。建模时,应识别模型中的薄弱区域。在这个薄弱区域,模型可能不够准确,需要用模型进行预测,这就需要修改模型。在复杂的模型中,要特别注意内部参数无法测量的区域。在处理复杂的生理问题时,这些区域变得非常重要。原料包括必要的成分A,A和其他成分一起加入反应器。在反应器上,一些原料反应产生副产物B。在这个过程中,在一定范围内控制成分A的数量非常重要。在反应器上,A在催化剂C的催化下生成B,B在催化剂D的催化下生成A。A的数量决定了CSTR产生的C或D的数量。如果A添加了很多,就会产生C催化正反应。如果A添加得很少,就会产生D催化反应。同时,膜反应器过滤掉了废物。这个简单的过程最初反映了血液中葡萄糖的调节机制。葡萄糖从肠道进入血液,并提供给所有其他器官。葡萄糖保持在一定浓度是非常重要的,因为保持在一定浓度可以保证人类各种功能的良好反应,这种调节过程称为葡萄糖稳态。如果葡萄糖浓度高,胰腺会产生胰岛素,这意味着肝脏将葡萄糖转化为糖原。如果血液中的葡萄糖浓度低,胰腺会产生胰高血糖素,并将糖原转化为葡萄糖。肝细胞还将血液中的废物送入胆汁,并通过胆管过滤排泄。这是一个涉及多个器官的复杂系统。探索这个系统需要考虑许多器官之间的联系,葡萄糖稳态系统可以用七个模型来表示。
1).胰高血糖素受体模型
三磷酸肌醇是通过胰高血糖素模拟肝细胞表面受体的活化而产生的。该模型由五个微分方程组成,分别描述了受体的各种状态、G蛋白的活化和三磷酸肌醇的产生。
2).钙模型
模拟三磷酸肌醇激活产生的钙信号通路。该模型由细胞质和内质网中钙浓度两个微分方程组成。钙模型的前提是Hill方程。
3).环磷酸腺苷模型
模拟受体的活化和环磷酸腺苷的产生。该模型由五个微分方程组成,分别关于环磷酸腺苷的浓度、S-甲硫氨酸腺苷(SAM)浓度、受体比、不活动比、核定位蛋白激酶A比。模型遵循Hill方程。
4).胰岛素模型
模拟肝脏对胰岛素的反应,描述糖原合成酶激酶(GSK)活化的微分方程构成。
5).血液模型
模拟葡萄糖在血液、肝脏和胰腺之间的运输,由描述血液中葡萄糖浓度的微分方程组成。
6).糖原分解模型
模拟控制糖原分解和合成、葡萄糖和6磷酸葡萄糖、钙离子、环磷酸腺苷和胰岛素的四个因素。该模型是一个模糊的逻辑模型,描述了糖原合成酶(Sta,控制糖原合成率)和糖原磷酸化酶(Pho,控制糖原分解率)的活性水平。该模型由四个微分方程组成,分别关于糖原磷酸化酶(Pho)、糖原合成酶(Sta)、细胞内的糖原和葡萄糖。
7).胰腺模型
模拟胰高血糖素或胰岛素的释放。该模型由胰岛素和胰高血糖素的血液浓度两个微分方程组成。每个微分方程都应遵循Hill方程。以上七个模型共同构成葡萄糖调节模型,需要软件管理系统来协调。Saffrey等人在2007年描述了一个模型管理系统。该管理系统用于存储模型和数据。在该系统中,上述七个模型相互关联,共同模拟葡萄糖稳态系统。Hetherington等人详细描述了葡萄糖稳态系统的模型。
2.完善和应用模型
建立模型后,需要进一步完善。你可以选择不同的实验者,将实验者分成多组,观察和记录他们的数据,根据这些数据改进和调整模型,甚至改变模型,最终确定适合不同人的具体模型。通过这些特定的模型,我们可以预测未来的变化,并设计一些干预措施,以达到某些目的。在其他领域,学者们对基于模型工程的设计方法进行了充分的研究,使用这些设计方法可以达到预期的结果。虽然这些设计方法还不成熟,需要进一步改进,但值得借鉴。在生命科学中,要特别注意干预措施也可能造成一些危害。这些干预措施包括环境干预、药理干预或基因干预。环境干预主要通过物理或化学因素,药理干预主要通过临床干预。在上一部分描述的复合模型中,计算机辅助过程工程技术和优化技术被广泛应用于寻找最佳解决方案,如糖尿病患者的最佳胰岛素剂量;使用随机技术寻找高敏感模型的解决方案;使用间隔方法确定可接受的最坏情况。上述方法和模型已被用于预防某些疾病。糖尿病患者很可能患有非酒精性脂肪肝(NAFLD),利用上述方法可以提出一些有效避免的措施Ⅱ糖尿病患者患有非酒精性脂肪肝(NAFLD)。基于模型的方法(如优化、随机分析和间隔方法)将促进生物学和医学的发展,随着生物学和医学的发展,这些方法将更加完善。要在生物学和医学领域充分利用这些方法和模型,我们必须掌握生命科学和计算机知识。单个研究人员往往没有这两个领域的知识,因此合作非常重要。希望从事相关研究工作的学者必须通过短期或长期项目建立合作机制。
3.结论
本文展示了一些可以通过计算机辅助技术解决的生理学和临床医学问题。这些问题涉及化工厂(或体内)的化学和物理变化,往往涉及复杂的多尺度系统。虽然生命科学的发展非常成熟,但在不可测量的领域,我们仍然需要使用计算机模拟和建模技术来解决这个问题。只有通过使用系统模型,才能解决一些复杂的问题,最终才能设计出适当的干预措施。最大的问题是如何建立一个好的模型,只有使用足够准确的模型才能预测生理系统的行为。医学领域的模型只能在精度很高时使用。该模型的临床推广还有很长的路要走。通过新的系统生物学和系统医学手段,将用于加速临床应用。