1、氧化氮的来源和特性。

AOPPs是Witko-Sarsat等于1996年在慢性肾衰(CRF)患者血浆中发现的，血清白蛋白主要是由自由基和反应性氧氧化后产生的产物，为CRF与血液透析(HD)患者免疫功能紊乱.动脉粥样硬化性心血管病变.长期并发症的重要致病环节，如透析相关性淀粉样变，经氯化氧化反应后，二酪氨酸是一种含有双酪氨酸的蛋白质交连，在氧化应激反应中，由吞噬细胞激活产生的次氧酸或氯胺对血清白蛋白氧化。酪氨酸残基共价结合形成双酪氨酸，是蛋白质被氧化的一个特异指标。主要包括高聚物AOPPs和低分子量AOPPs。聚合物AOPPs，相对分子质量为670kDa，主要存在于白蛋白中，主要存在于白蛋白中，其处于酸性状态。具有340nm特异性吸收峰，其分子结构含有大量双酪氨酸和羰基，氧化应激反应是随氧自由基损害而发生的。结果表明，AOPPs在结构和生物活性方面与晚期糖基化最终产物(AGE)相似。AGE是非酶糖化蛋白氨基端的最终产物。AGE的主要成分AOPPs和AGE均可由髓过氧化物酶(MPO)参与的生氧反应介导产生，AGE也具有蛋白质交联结构及促进单核细胞炎症反应的功能。AOPPs与AGE，正常人群与CRF患者均成正比，均能诱发炎细胞因子及粘附分子的形成，并参与微炎症反应和血管粥样硬化性心血管病变，刺激细胞产生活性氧，导致免疫功能紊乱。

2、AOPPs是一种新的氧化应激指标。

氧化性应激是一种体内氧自由基在细胞中的消长不平衡，导致活性氧(ROS)蓄积于体内或细胞内所造成的分子.细胞和机体的氧化损伤，包含引起蛋白，脂质，DNA/RNA的生物大分子氧化，脂质过氧化引发生物膜，胞内蛋白和酶变性，DNA损伤。ROS是一种具有高度活性和易散性的物质，因此直接在人体内检测十分困难。对ROS能催化脂类.蛋白/氨基酸和DNA形成的化学稳定性较高的物质。2002年，Roberts等发现，ROS能催化花生四烯酸在细胞膜上产生异前列腺素，后者通过磷脂酶裂解进入血液循环，最终通过尿液排出，但这只是半定量的方法，特异性低。ROS氧化修饰LDL生成ox-LDL，血浆anti-oxLDL滴度能更好地反映体内脂质过氧化程度。当前研究表明，蛋白质对氧化应激的攻击也比较敏感，主要是氨基酸残基的氧化，肽链断裂或交联聚合，蛋白的疏水性和抗水解酶能力增强，因而失去生物活性，容易累积。也有研究表明，AOPPs是良好的炎症介质，对急性氧化应激具有良好的显示作用。

3AOPPs与氧化应激有关的疾病。

AOPPs和CRF研究发现尿毒症患者血浆AOPPs显著增加。AOPPs含量在正常情况下难以被检测和检测，终末期肾病患者的AOPPs浓度随着肾脏功能的恶化而加重，终末期肾病患者的循环中AOPPs含量是正常人的3倍，在血液透析后，AOPPs含量的增加更加明显。提示透析前尿毒症患者存在代谢紊乱及其合并症，这可能是导致病人最初氧化应激状态出现的原因，而且透析本身的影响可以导致氧化应激反应，破坏氧自由基清除系统。HD患者体内存在抗氧化和致氧化作用的不平衡，起因是HD患者血液接触到生物相容性透析膜或渗入透析液中的内毒素，造成吞噬细胞重复激活，然后，活化补体系统，促使吞噬细胞释放ROS，包括超氧负离子。过氧化氢.HoCL，提高机体氧化系统的活力。此外，由于透析缺失或营养不良，造成抗氧化物质如VitE.白蛋白下降，抗氧化酶与辅助因子活性下降，更加剧氧化应激。实际上，氧化应激在CRF早期就已经出现，并随着CRF的发展不断加强，在HD阶段达到高峰。AOPPs可能是一种促炎性尿毒症毒素，其作为氧化性应激产物，可正反馈诱导或加剧氧化应激反应，因而呈持续性氧化应激状态。

近年来AOPPs和动脉粥样硬化的研究表明，动脉粥样硬化(AS)是一个炎性反应过程，以慢性血管壁发炎为特征。单核细胞和T淋巴细胞通过附壁损伤内皮，并向内膜迁移是损伤发展的关键环节。AOPPs在体内、体外均能刺激单核细胞呼吸爆发，使促炎细胞因子大量分泌；而且还可以刺激中性粒细胞的呼吸爆发，导致全身微炎症状态，表现在循环中CPR.TNF-α和IL-1b等炎症介质增多[1]。AOPPs滞留在血管壁AS病变部位，可见到AOPPs沉积，HD患者大血管内膜层厚度及颈总动脉壁/腔比值，与HD患者切面内膜中层面积之间存在显著相关性，AOPPs可能是AS心血管疾病的独立危险因子。静注AOPPs可促使饲喂高胆固醇饲料兔AS斑块，这为AOPPs参与AS提供了直接证据。在体外试验中发现AOPPs可以诱导内皮细胞产生ROS，而ROS的数量与AOPPs的氧化程度和浓度成正比。也有研究显示，AOPPs能激活单核细胞NADPH氧化酶，促进ROS的释放，促使TNF-α分泌增多[2],TNF-α也能使肌细胞发生平滑肌细胞的转化。由此提出，AOPPs潴留后，氧化应激引起的内皮细胞损伤可能是其参与动脉粥样硬化形成的机制之一。

目前，AOPPs在冠心病的发病机理和机理还未完全阐明，氧化应激理论在冠状动脉疾病中占据了十分重要的地位。AOPPs与AGE在结构和生物活性上十分相似，都能诱导炎症介质和粘附分子的产生，并参与了AS型心血管病和微炎症状态，刺激细胞产生活性氧，引起免疫功能紊乱。Kaneda等研究表明，HD患者和健康志愿者血浆AOPPs均升高，但血样AOPPs值均升高，但健康受试者的AOPPs水平仍较低。AOPPs水平与冠心病严重程度密切相关，提示AOPPs是冠心病的独立危险因素。AOPPs通过活化NADPH氧化酶，使ROS被释放，P38磷酸化，导致TNF-α分泌增多。AMI(AMI)因心肌细胞长期缺血、缺氧而导致不可逆性坏死而死亡，活化氧化应激损伤的链式反应，导致血清中的白蛋白氧化而生成大量AOPPs，从而产生中性粒细胞和单核细胞呼吸爆发，加速炎性反应；单核细胞和内皮细胞在被细胞之间的相互作用激活之后，某些生物活性分子比例的增加，促进AS的形成和血栓形成。

总之，AOPP的主要成分是由自由基和活性氧体系氧化后血清白蛋白的产物。尿及透析患者氧化物质主要来自循环中性粒细胞和单核细胞。经过合适的刺激后，中性粒细胞和单核细胞呼吸爆发产生大量ROS。肾小球系膜细胞ICAM表达升高，使白细胞聚集于肾内，浸润，释放多种炎症因子，从而促进ICAM-1的表达。血浆AOPP、ICAM-1.IL-1β可作为糖尿病患者肾脏微血管病变的早期预测指标。AOPPs不仅是氧化应激的产物，AOPPs还能引起单核细胞和中性粒细胞呼吸爆发，诱导单核细胞产生更多ROS，而AOPPs本身也能诱发或加重氧化应激和慢性炎症反应。这是氧化应激反应的重要指标。它涉及到许多可以预测疾病发展的病理生理过程。AOPPs的研究对于进一步认识CRF的发病机制、更好的预防和治疗并发症、提高患者的生存质量具有重要意义。