医学论文
通过对脂肪存活和新生毛细血管数目的统计分析
时间:2022-01-10 21:16 所属分类:医学论文 点击次数:
存活是组织移植面临的一大难题,但提高组织移植成功率必须解决的核心问题[2]。VEGF是一种生长因子,特异地作用于血管内皮细胞[3],可促进血管增生、转移和分化血管。VEGF具有促进毛细血管再生和组织移植存活的作用。但因VEGF半衰期短,在体内迅速降解,进入缺血部位的药物浓度很小,在临床上持续时间不超过1d,VEGF大剂量全身给药则会引起严重的副作用[4-6]。所以,如何让VEGF在体内以恒定速度释放药物,确保VEGF在治疗期间保持VEGF含量,从而增加新血管的生成,对改善VEGF疗效至关重要。
玻尿酸(Hyaluronicacid,HA)是一种直链大分子多糖。Meyer和Palmer在1934年首先从牛眼的玻璃体组织中分离出玻璃酸及其钠盐,玻尿酸具有多种重要的生物学作用,其作用取决于其分子特征.透明质酸是一种直链大分子,具有缓释性。它的每一双糖都包含一个羧基,可以解离成负离子,等空间距离的负离子互相排斥;在溶液中,分子形成具有一定硬度的线团。在达到一定浓度后,透明质酸分子会交错缠绕形成网状结构,使得药物分子在网格内形成网状结构,延迟药物的释放速率,对某些生物大分子也可能具有生物粘附作用[7-10]。HA分子网络与药物分子之间具有粘附作用,可抑制药物的扩散、沉降和对流,并具有强烈的粘附作用,药物分子如鱼被网一般被罩住,扩散速率大大降低,从载体中缓慢释放,从而延长药效,增加功用。药物释放慢,而且HA及其钠盐可以和一些大分子一起形成凝胶,从而起到缓释作用。在达到一定浓度后,透明质酸分子会交错缠绕形成网状结构,使得药物分子在网格内形成网状结构,延迟药物的释放速率,对某些生物大分子药物可能具有生物粘附作用。HA和HA衍生物和治疗性药物组成制剂,作为治疗药物载体,引导和保存于人体不同的病变部位。它不仅可以使药物作用到更加精确的靶位,提高治疗药物在病变部位的浓度,大大增加疗效;又可以避免药物的全身副作用,为治疗疾病提供更有效的方法。
通过对脂肪存活和新生毛细血管数目的统计分析,研究了HA对VEGF、HA-VEGF组在组织移植过程中的作用,研究了HA对VEGF的缓释效应。根据YerushalmiNoga,Igariyasutak和北野静雄等人对该缓释系统进行的实验研究[11]。在脂肪移植后72小时内,大鼠脂肪的营养供给主要依赖于植床组织液,72h以后从植床上逐渐长出的新生毛细血管不断进入到移植脂肪内,形成网状。这一时期,微血管数量度的移植术成活起着决定作用。研究分析了3天、5天的毛细血管数目,在相同条件下,还从另一侧面显示了此时移植骨周围毛细血管的再生量。移植物脂肪细胞的成活过程与皮片相似,当炎症细胞反应消失时,这些脂肪细胞最终可以留在移植体内,寄主组织细胞只起到清除脂质和坏死脂肪的作用,但不能替代脂肪细胞的移植。而且脂肪细胞没有再生[12-13]。移植后边缘的脂肪细胞毛细血管容易长入,存活率较高,而移植物中心的脂肪细胞因血供较周围少,易坏死、液化。VEGF的最佳剂量范围尚不清楚,不同实验脂肪移植的种类、体积、给药方法、实验目的不同,VEGF应用剂量剧烈波动时一般认为超过有效剂量,VEGF与脂肪移植存活率有明显的剂量依赖关系,而VEGF的有效剂量取决于脂肪移植组织量。国内有关文献表明,用1μgVEGF或更大剂量使用1mL的脂肪颗粒,能发挥VEGF药效,具有促进毛细血管再生、加速移植物血供重建和移植物成活率的作用[14-15]。
VEGF在大鼠脂肪移植方面已有较深入的研究,VEGF可以促进毛细血管再生,提高移植存活率。目前关于HA缓释作用的报道较少,但对VEGF的缓释作用尚未见报道。通过对同一只大鼠进行比较,该实验减少了种间误差,并使样本数量增加。让结果更加令人信服。
本实验所介绍的VEGF缓释系统与其它VEGF缓释剂相比,操作简便,成本低。证实HA可作为VEGF的缓释载体,可延缓局部VEGF的降解与吸收,增加局部药物浓度,提高皮片移植的存活率。但如何能够更好、更恰当地掌握VEGF释放速度,如何进一步提高HA对VEGF的缓释效果等有待于进一步的研究。