医学论文
EGB能显著提高动物的学习记忆能力
时间:2022-01-18 21:54 所属分类:医学论文 点击次数:
银杏树是世界上最古老的稀有树种之一。白果叶是银杏科植物的干性叶片。秋叶尚绿,适时采收。整体形状为扇形,长3~12厘米,宽5~15厘米。黄绿色或浅褐色,上缘弯曲不规则波状,有的中凹,深可达叶长的4/5,其二叉状平行叶脉细而密,光滑无毛,易纵向撕裂,叶柄呈楔形,叶柄长2~8cm,较深。在中医看来,银杏叶的性味甘、苦、平、归心、肺经。其主要功效是平喘、活血化瘀、止痛。肺虚咳喘、心绞痛、高血脂等疾病在中医临床上主要用于治疗。
白果叶提取物中主要含有银杏叶总黄酮。银杏叶黄酮苷。萜类。银杏叶多糖等有效活性。
现已开发出口服液、片剂、胶囊、冲剂、针剂等制剂。在临床上主要用来治疗心脑血。
管内.呼吸系统疾病等,疗效显著。
近几年来,欧洲的一些国家,比如德国.法国现在已经被用作医药,美国和日本也是健康食品。
1化学成分
白果叶浸提液中含有24%的黄酮苷和6%的萜烯等多种成分。由山萘酚和槲皮素组成的葡萄鼠李糖苷是黄酮苷,黄酮苷具有自由基清除功能,在疾病的治疗中发挥了重要作用。
萜以银杏内酯、百果内酯为主。在1932年,首次分离出银杏内酯A.B.C.M.J.A.A.C.M.J.银杏新内脂6种,直到1967年,它的化学结构还没有被发现,它是一类二萜烯化合物,由20碳原子构成,有六个五元环,四氢呋喃环和三个内酯环,是银杏特有的结构。Egb的有效成分主要有两类,一类是黄酮苷类,另一类是银杏苦内酯(1),另外,银杏叶中还含有17种氨基酸和多种微量元素,其中前者占10.8%,谷氨酸含量最高,后者是ca.mg.k.p.sr.fe等等。现在国际上常用的EGB化合物,叫做EGB761。
2药理作用
2.1血管扩张效应(2)
体外实验表明,EGB对ACE的抗血管紧张素转化酶(ACE)活性有显著抑制作用,而水提法和醇提法对ACE的抑制率分别为62.5%.82.5%。腹腔注射EGB40d后,取血清测定其ACE活性,与对照组比较,结果无ACE抑制作用;而对强缩血管物质内皮素(ET)有显著抑制作用。以上试验结果显示,ACE仅被乙二胺四乙酸(EDTA)抑制,ACE在体内以膜结合型为主,而ACE在体内主要以膜结合型形式存在,游离型仅为5%。提示EGB可能通过抑制ET而发挥体内扩血管作用,与ACE无关。
EGB中黄酮类代合物(FG)对血管内皮细胞增殖和血管新生有抑制作用,王晓庆等(3)发现,青霉素可显著抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF).碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)诱导血管生长,同时可抑制HUVEC在细胞周期中S/G2期的增殖,通过抑制HUVEC的DNA合成和分裂,阻断细胞增殖;并呈现剂量依赖关系。
2.2对脑和中枢神经系统功能。
2.21在脑循环中的作用。
银屑病模型大鼠在三氯化铁诱导的脑中动脉缺血模型中,其行为状态总体抗血栓作用及对血小板聚集及血流变性均有影响,能有效降低梗死范围。
在实验中,沈明勤等(4)将急性不完全脑缺血大鼠分为两组,实验组分别给予舌下静脉EGB1.0.0.5和0.25mg/kg两组,分别给予同剂量的溶煤量,2.5h后计算各组脑梗死体积。实验结果表明,实验组脑梗塞体积分别为48.85%.56.76%和54.15%。实验还发现脑局部缺血后,SOD活性明显下降,而脂质过氧化物MDA(MDA)含量明显升高,EGB能提高SOD活性,显著降低MDA含量,降低缺血脑组织的合水量和毛细血管通透性。
通过孙建新等(5)试验,断头30s后,脑内三磷酸腺苷(ATP)和磷酸(PC)的水平在断头30s后显著降低,乳酸值显著升高(LA),断头小鼠连续服用7天(60mg或120mg/kg)后,ATP降低,LA升高并无明显升高。EGB也能显著促进缺血皮层EEG(EEG)恢复正常,延长脑缺血小鼠的存活时间。在连续灌胃EGB8d后,大鼠采用阻滞双侧椎动脉和脉总动脉的病理模型,在脑缺血5min和再灌流1h后,记录脑部EEG的变化。提示0.2g/kgEGB能促进缺血EEG快速恢复,10min后恢复到93%,而对照组仅有46.4%。小鼠颈总动脉结扎模型观察表明,EGB(4g/kg)能显著延长小鼠存活时间,提示EGB在急性实验性脑缺血缺氧所致EEG变化中起到保护作用(6)。
汪红仪报告(7)EGB能显著延长结扎双侧颈总动脉引起的急性脑缺血小鼠的存活时间,从而显著降低小鼠脑缺血再灌期脑组织谷胱甘肽过氧化物酶和钠一钾-ATP酶活性。
2.22神经保护性。
EGB通过抑制缺氧复氧中nNOS和iNOS的活性,减少NO的生成,从而对其起到保护作用。EGB有效成分复杂,神经保护作用的机理尚不十分明确,但越来越多的研究发现其主要作用机制是一种强大的氧自由基清除(8)。
此外,缺血缺氧.癫痫病发作.如周边神经受损,EGB可起到神经保护作用。EGB761对坐骨神经损伤后运动神经元的损伤具有一定的保护作用(9)。
2.23促进智力的功能。
EGB能显著提高动物的学习记忆能力。采用氢化可的松、环磷酰胺诱发小鼠学习记忆功能下降、学习记忆障碍、跳台法进行行为检测,结果:采用单向免疫扩散法和二硝基氟苯致迟发超敏反应测定相关指标。结果:EGB能减少小鼠跳台错误次数,扩大它的stepdownlatencg(SDL),缩短Escapelatancg(EL),能使化学物引起的免疫功能低下(10)(11)。等(12)张海风(12)对NO供体硝普钠(SNP)所致大鼠海马神经元凋亡进行了研究。研究表明,不同剂量EGB预处理海马神经元6h对SNP所致神经细胞有抑制作用;增加神经细胞存活率;减少SNP导致的核固缩、凝集和碎裂;DNA凝胶电泳图谱无典型梯状变化。此外,EGB还明显对抗SN所致海马神经元的凋亡。通过对SD大鼠N-甲基-D-天冬氨酸损伤N-甲基-D-天冬氨酸后,高向东(13),用Y迷宫法检测动物的空间识别学习记忆能力,用放射化学方法检测大脑皮层胆碱乙酰转移酶(CHAT)活性,结果表明,银杏内酯A可引起记忆损害和脑内CHAT改变。研究表明,银杏内酯A对记忆损伤有明显的恢复作用,并可抑制CHAT的活性下降。
2.24对衰老.痴呆.改善脑功能障碍的效果。
白果叶黄酮苷具有较强的抗氧化作用,可促进微循环,可稀释血液,抑制血小板激活因子(PAF),从而改善阿尔茨海默病,延缓痴呆的发生(14)。