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腺病毒自身的毒副反应

时间：2022-06-08 22:19 所属分类：医学论文 点击次数：

基因治疗是二十一世纪兴起的分子生物学医学，它是指将人的一切正常基因或具备医治功效的基因历经一定方法导入人体靶细胞以修正基因的缺点或充分发挥医治功效，进而做到医治疾病目的的生物医学高新科技。从1989年Rosenberg首次将基因标记导入黑色素瘤病以后，基因治疗做为医治疾病的一种优化方式，正来得到大家的高度重视和重视。现阶段基因治疗已普遍地应用于多种多样基因遗传病和后天性得病的试着性治疗实践活动中，在全世界有四种病例已确定具有一定的功效，即：合并免疫缺陷(ADA)、血友病b、家族性胆固醇血症和遗传性肺气肿[6,7]。基因治疗取得成功的关键是选用理想化的基因载体，并根据基因载体与众不同的基因转化性，将目标基因有效持续地转化为目标细胞DNA内，另外，这种基因载体的构造设计方案还必须最大限度地防止载体自身所造成的毒副反应。现阶段数十种有发展潜力的有机体已普遍的应用于基因治疗的动物学或临床研究中[2,8]，在其中腺病毒应用于基因负荷的科学研究排名第一。这不但是由于腺病毒具备很强的基因感染性，另外还具备别的机体少有的可感染大片段目标DNA的工作能力。尽管，腺病毒自身的致病原体反应可引起机体炎症反应，进而限定了基因治疗的成功率，但伴随着对腺病毒负荷结构设计提升的科学研究，腺病毒自身的毒副反应对基因治疗功效的危害有显著降低的前景[8]。LACZ基因是大肠杆菌乳糖控制子中的一个基因，1969年，美国哈佛大学以Beckwith博士研究团队，应用DNA分子杂交技术性第一次分离到这一基因。LACZ基因代码的β-半乳糖酶(简称β-gal)是由4个亚基组成的四聚体，可以催化乳糖的水解，β-gal比较稳定，用X-gal作为底物染色时呈蓝色，便于检测和观察。LACZ基因的诸多优势使其成为基因工程实验中常用的标志性基因[4,5]。儿童急性肺损伤是一种临床综合征，由各种直接和间接的损伤因素引起肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤，可引起弥漫性肺间质和肺泡水肿的病理生理变化。随着呼吸支持或药物治疗等ALI经典治疗方法的改进和发展，ALI的死亡率有所下降，但死亡率仍在高度波动。近十年来，科学家们努力寻找不同的新研究方法，以发现降低ALI死亡率的有效治疗方法[3]。在这当中，以基因治疗最有希望从基因物质视角上根本改变病人ALI发病的基因倾向性，进而提高ALI的严重性和预后。在基因治疗中，腺病毒载体是应用最广泛的载体，其基因治疗在肺损伤治疗中有许多成功的报告，但腺病毒在应用于高氧性肺损伤治疗中的副作用尚未得到报告。因此，本研究观察了腺病毒介导的基因治疗对高氧性肺损伤的炎症反应的影响，以及它在ALI治疗中的应用价值。肺有最大的上皮毛细胞-毛细血管网络，具有独特的条件，适用于接受经络鼻等给药[9,10]。作者使用了腺病毒制剂，通过鼻腔滴入装载的LacZDNA，并观察了腺病毒感染的效果。从LacZDNNA到肺上皮细胞，以及与腺病毒相关的肺部炎症反应的程度。发觉腺病毒导火索在肺各级支气管和肺泡上皮细胞的普遍转染，而且，在高氧吸进情况下，LACZDNA能在肺上皮细胞内高效率持续表述，結果提示腺病毒为载体的基因治疗具备很强的将靶基因有效持续的转染到靶器官细胞的工作能力，这是将来应用腺病毒转染有益于ALI治疗基因的医治实践活动取得成功的关键；尽管，腺病毒感染的小鼠在100O2吸进时表明相对性提高的敏感性和肺部发炎反映，已证实肺干/湿比和支气管-肺泡中蛋白质渗出的数值等肺水肿有关的指标值，在100O2吸进到高峰值后24h内迅速明显减轻，此时，与其他对照组相比，腺病毒感染组的研究值没有显著差异，这表明腺病毒具有很强的能力，能够有效地将目标基因转化为细胞；它还可能引起肺部炎症反应，但这是暂时的，在短时间内达到峰值后可以迅速缓解。在改善腺病毒的结构DNA并消除其炎症DNA后，这种炎症现象可能会得到缓解。可是，现阶段在评定腺病毒为质粒物的肺部疾病的基因治疗效果时，应考虑到腺病毒关联性致炎病症存有的可能性并需要综合性分析。基因治疗做为一项全新升级的病症医治方式早已出示了较强的发展趋势发展趋势。十年来，全世界各地已有近400个基因治疗计划获得准许刚开始用以临床医学，人类基因计划方案的执行及其获得的成效，不但使人类群众更为清晰地了解自身，并且为基因诊断和基因治疗的科学研究、发展和产业化建立了基础。科学家乐观地估计，在21世纪前十年将会有几个基因治疗临床试验方案获得治疗效果。坚信，伴随着载体设计和基因治疗技术性的不断完善和进步，基因治疗方式必将变成处理多种多样基因遗传病和获得性病症的根本性医治和推动人类生活高品质的合理安全。