药学监护建议

诺华公司OXC手册警告：强调成人和儿童使用严重的皮肤ADR，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，应防止多器官过敏反应13，因此OXC在临床使用过程中，医务人员应了解不良反应、易感人群、时间和预防和干预措施，临床药师应加强药物教育，提出监护建议，避免严重不良反应。

1.详细询问儿童家族史和药物过敏史

对于第一次使用OXC的儿童，应详细询问父母是否有过敏体质或药物过敏史。对于有其他芳香抗癫痫药物过敏史的儿童，建议尽量避免使用OXC药物，以免增加用药后的风险。在用药过程中，密切观察，注意皮疹的早期表现，如发热、瘙痒、面部或身体轻度红斑、胸闷和全身不适，早期发现，及时停止用药，避免发生严重不良反应。

2.服药前进行

HLA相关易感基因筛查HLA基因和芳香族抗癫痫药物导致SJS/TEN与中国汉族、泰国和东南亚后裔有很强的相关性，但在欧洲人群中没有这种相关性。因此，服用芳香族抗癫痫药物前，最好对国内不同民族患者进行HLA易感基因筛查，这对预防SCARS具有重要的临床意义。随着越来越多皮疹HLA易感基因的确定，它将为癫痫儿童预防芳香族AED的发生提供可能。有条件的患者最好在使用前进行HLA∗B1502基因检测；∗B1502基因呈阳性，表明皮疹的风险增加。建议选择其他抗癫痫药物或加强用药后监测。

3.控制儿童给药剂量和加药速度

OXC引起的皮疹多为轻中度，呈剂量相关性。受年龄、性别、合并用药等因素影响，成人和儿童个体差异较大14。为了达到相同的血液浓度水平，5岁以下儿童需要比5岁以上儿童投入更多的体质和剂量；因此，在OXC的临床用药过程中，应充分考虑不同年龄段儿童的个体差异，严格按照药品说明书推荐的初始剂量给药，可以适度延长用药时间；尽量减少合并用药，OXC可以增加苯妥英钠、苯巴比妥和丙戊酸钠的血液浓度20%~30%，降低拉莫三嗪、CBZ和托吡酯的谷物浓度11；用药期间，要定期密切观察儿童用药后的反应，监测患者的生理指标，有条件的儿童监测OXC血液浓度。

4.加强对家长、医护人员的宣传教育

在使用OXC之前，应加强对儿童父母、医生和护理人员的教育；由于OXC的不良反应主要发生在治疗开始阶段，应在1~8周内密切观察，特别注意皮疹的早期表现，如发热、瘙痒、面部或身体轻度红斑、胸闷和全身不适；当儿童服用OXC皮疹症状时，应高度重视，建议立即停药，及时治疗，否则可能演变为罕见的严重皮疹。

5.注意儿童皮疹的治疗

OXC引起的皮疹，临床表现主要是非水疱性皮肤损伤的斑丘疹，有些可发展为SJS甚至TEN。如果儿童用药后出现皮疹，病情变化迅速，应及时诊断和治疗，防止其演变为罕见的重症药疹。药师在查房时发现了一例从MPE转变为DHS的儿童病例。此外，应根据皮疹的严重程度进行分层治疗；对于MPE儿童，H1受体拮抗剂和外用药物对症治疗，药师还发现芳香环结构H1受体拮抗剂可能加重皮疹反应，因此在选择H1受体拮抗剂时应引起高度重视；对于SCARSDHS，应及时进行静滴糖皮质激素治疗，对于更严重的患者可进行C球蛋白冲击治疗。此外，合理有效的支持疗法和皮肤护理对预防和减少并发症的发生也非常重要。