既然贫血是HF对于一个独立的危险因素，纠正贫血应该能够改善患者的预后是可行的。然而，这一点尚未得到充分有力的实验证实。几项随机和非随机研究采用了不同的治疗方法，并研究了贫血的纠正CHF患者功能状态的影响。这些治疗方法包括：（1）促红细胞生成素(ESA);(2)补铁；(3)两者兼有。

1.促红细胞生成素

红细胞生成素(EPO)它是肾脏在缺氧时分泌的糖蛋白，刺激骨髓，促进红前体细胞的存活和增殖，抑制其凋亡，从而增加红细胞的产生。另外，EPO它还具有心脏保护作用，独立于其促红细胞生成作用[31,32]。EPO它被认为是治疗慢性病性贫血的选择[20]，因此，它似乎是治疗心力衰竭时贫血的理想药物。在随机和非随机小规模试验中，采用随机和非随机小规模试验，ESA纠正贫血NYHA随着分级的提高，射血分数显著提高，口服和静脉使用利尿剂的剂量显著降低，住院率显著降低，明尼苏达心力衰竭生存问卷生活质量评分提高，耗氧量峰值（峰值）VO2)增加血浆B型钠尿肽(BNP)改善水平和肾功能[33~37]。然而，也有不太有利的结果被报道。在一项用darbepoetin-α治疗有症状CHF研究贫血患者[STAMINA-HeFT(StudyofAnemiainHeartFailure?HeartFailureTrial)][38]，只观察到症状改善和住院减少的趋势。darbepoetin-α与安慰剂相比，治疗并没有显著改善运动时间，NYHA分级或生活质量评分也观察到死亡风险降低的非显著趋势。在另一项研究中，接受darbepoetin-α与安慰剂相比，患者的主观感受得到了改善，但堪萨斯城心肌病和明尼苏达心力衰竭生存问卷的分数没有区别。他们还观察到运动时间增加的趋势，但峰值VO2无变化[39]。VanVelduishen等[40]证明，darbepoetin-α治疗组患者与安慰剂组相比，6min步行试验，患者的主观感受，NYHA统计学没有显著提高分级、射血分数和生活质量分数。在同一研究中，110例darbepoetin-α6人死亡，但这些死亡被认为与治疗无关。在STAMINA-HeFT两组不良事件在研究中相似。但是，应经常考虑EPO潜在的不良影响，即血压升高（可通过增加血液粘度和减少一氧化氮的使用），增加血管细胞中的钙，抗纤溶活性，导致血管血栓形成、癫痫发作和增加内皮活性[41~43]。另外，EPO心力衰竭患者的最佳治疗剂量尚未标准化。上述研究表明，使用ESA治疗贫血可降低心力衰竭致残率，受小样本量限制。

2.单补铁

由于缺铁已被确认为CHF中贫血的一个重要原因是，单纯补铁是纠正贫血的有效治疗选择。在Nanas在一项[30]研究中，骨髓穿刺证实缺铁被认定为终末期CHF患者贫血的最常见原因。在前瞻性、开标、非对照研究中，Bolger[45]证实静脉补铁是增加的Hb治疗简单、安全、有效，提高运动能力，减少16例CHF结合贫血患者的症状。在一项由Okonko在随机对照研究中，等[46]单盲入选35例CHF对于贫血患者，静脉补铁会导致运动耐力峰值)VO2)增加，改善患者症状和功能状态。在一项40例HF，在肾衰竭和贫血患者参与的安慰剂比较研究中，Toblli等[47]报道，静脉补铁治疗导致射血分数上升，NYHA分级、肾功能和血浆N-末端前BNP水平提高，住院减少，运动耐力提高，生活质量评分提高。FAIR-HF(FerinjectAssessmentinPatientsWithIRonDeficiencyandChronicHeartFailure)[48]是对459例贫血缺铁患者进行静脉补铁的随机安慰剂对照研究。静脉铁剂(ferriccarboxymaltose)改善患者主观感受，NYHA分级和6min步行距离，贫血和非贫血患者的改善程度没有区别。虽然这些都不是试验的主要终点，但治疗组之间的结局并无差异。需要强调的是，上述所有研究中缺铁的诊断标准差异很大，这一点非常重要。Bolger病人在研究中Hb≤12g/dl，铁蛋白被定义为：铁蛋白≤400ng/ml。补铁给患者带来的主观感受、生活质量评分和6分min步行试验的好处和好处Hb变化呈线性关系。储存铁耗尽越多，患者反应越大。与没有胃肠道疾病的患者相比，铁、铁蛋白或转铁蛋白度不低，对静脉补铁的反应相似。在Ferric-HF(FerricIronSucroseinHeartFailure)试验，Okonko使用不同的标准定义缺铁。入选病人Hb<12.5g/dl(贫血组)或12.5～14.5g/dl(非贫血组)，缺铁被定义为：铁蛋白0ng/ml或100～300ng/ml转铁蛋白饱和度(TSAT)<20%。这样，Okonko介绍了无贫血缺铁的概念。贫血组患者的所有终点改善更加明显，再次得到证实。Toblli铁蛋白100等定义缺铁ng/ml和/或TSAT≤20%的贫血被定义为男性血浆Hb<12.5g/dl，女性<11.5g/dl。FAIR-HF459例贫血或非贫血入选(Hb9.5～13.5g/dl)缺铁病人，定义为：铁蛋白100ng/ml或铁蛋白介于100~300ng/ml且TSAT<20%。有趣的是，在这项研究中，贫血和非贫血患者在所有终点改善程度上都是相似的，表明即使没有贫血，缺铁也可能代表CHF一种重要的并发症。这些研究发现增强了这一假设：无论是绝对还是相对缺铁（在慢性病性贫血中，铁滞留在网状内皮系统，十二指肠吸收障碍，铁从储存库释放受阻）HF都很常见。这将为HF患者带来治疗方法的选择，铁剂将成为一线治疗，当需要额外增加造血量时，ESA会起到一定的作用。在FAIR-HF在试验中，83%入选患者NYHAⅢ等级表明，本研究的结果将主要适用于CHF严重者。NYHAⅡ等级患者数量太小，无法作为有意义的统计比较。不知道不太严重的补铁患者能否得到预期的有利结果。大型、多中心、随机研究(IRON-HF)目前正在进行中，期待在进行中CHF进一步证明了补铁治疗的有效性和安全性。在这个实验中，低TSAT，低铁水平和中等铁蛋白水平CHF贫血患者每周接受或接受静脉铁剂5周，或口服铁剂8周或安慰剂3次。研究的主要终点是3个月内最大的运动能力[49]。

3.33促红细胞生成素联合补铁

在Nanas在一项[30]研究中，骨髓穿刺证实了25例缺铁性贫血。CHF患者随机分组，或皮下注射darbepoetin-α联合静脉补铁每周一次，或单用静脉补铁每周一次[50]。与研究所药物无关的不良事件。治疗开始后两周注意到Hb值大幅上升，两组比例相似。两组在贫血纠正的耗时和程度上没有明显差异，说明这类人群中的差异darbepoetin-α与单用铁剂相比，联合铁剂没有额外的好处。