目前中华医学会儿科学分会肾病组指南[25]推荐有效血浓度FK506在儿童PNS剂量为0.1～0.15mg/(kg·d)，Q12h口服，服药前后1h禁食。建议血药浓度保持在5~10μg/L，总疗程为12~24个月，如果连续使用3个月尿蛋白比基线值低50%，则认为耐药性。ManChunChiu等[26]FK506剂量0.1mg/(kg·d)，谷物浓度维持在5~10μg/L。1990年临床应用于1990年McCauley[1]首次报道将他克莫司用于治疗儿童激素耐药性肾病综合征(steroid-resistantnephroticsyndrome，SRNS)，二十多年后FK506用于儿童PNS共有十篇报道，但多为个案报道或病例回顾性分析。如表1所示。

Loeffler[4]等2004年第一次回顾性报道，发现16例SRNS患儿经过FK506治疗完全缓解率为81%，部分缓解率为13%。此后报道中FK506疗效也比较乐观。目前，报道FK506治疗儿童PNS中国夏正坤等[12]观察病例最多，他们报道了65例PNS儿童治疗总缓解率为83.1%，其中SDNS总缓解率为95.2%，SRNS总缓解率60.9%，FR总缓解率83.8%。但只有少数学者进行了长期观察，Bhimma等[10]报道，22例SRNS患儿经FK506治疗12个月时，完全缓解8例，部分缓解9例，停止治疗12个月，FK506治疗后随访27.5个月内，5例儿童完全缓解，10例部分缓解，2例复发，3例儿童死于透析相关并发症。夏正坤等[12]在随访中也发现了12例复发。IsabelRoberti等[6]使用FK506治疗儿童SRNS经过55个月的随访，发现总缓解率%下降到58%，其中病理类型为FSGS随访儿童缓解率为50%，40%进展为终末肾（平均52个月）。

有2篇文献将FK506与CsA对比治疗，ManishDSinha等[5]2006年比较10例难治性SDNS患儿(9MCD，1FSGS)治疗，发现FK506在难治性SDNS未见优于儿童疗效CsA;SwatiChoudhry等[13]2009年发表了唯一一篇关于目前的文章FK506治疗儿童PNS的RCT文章，他们将有41例SRNS儿童随机分为两组，分别给予FK506及CsA经过一年的观察，发现两者结合低剂量糖皮质激素治疗SRNS疗效相当，但是FK506优于副作用和复发风险CsA。表1FK506在儿童PNS中的应用报告

报道FK506用于儿童PNS治疗中常见的不良反应有：胃肠道反应、血压升高、神经系统症状、感染、电解质紊乱、肝肾功能受损、血糖升高等[1~13]。Pandirikkal等[14]报1例10岁SRNS男孩口服FK506[剂量0.15mg/(kg·day)]急性肾衰竭1个月后，诊断为急性肾衰竭。HUS，停药2周后肾功能恢复正常。SanjeevGulati等[11]还报道了一例儿童出现过FK506诱导的HUS。Bhatia等[15]发现一例PNS治疗前白细胞下降原因不明，激素治疗5周无效，肾穿提示FSGS，联合CsA后副作用明显，改服用FK在506年的治疗中，7个月的病程被诊断为急性淋巴细胞性白血病，推测免疫抑制剂可能会增加白血病的发病率。LavjayButani等[6]报道1例口服儿童FK淋巴瘤发生在506后，并发生在儿童身上EB病毒抗体阴性，作者认为不可否认儿童淋巴瘤的发生和使用FK506无关。此外，他克莫司药物的研发也在不断创新。目前，他克莫司缓释胶囊有一种新型(Advagraf)出现在国外的临床试验已经证实和确认FK506具有相同的安全性和临床疗效[27,28]，其优点是每天只服用一次，减轻了患者的药物负担，提高了儿童的依从性。本科在2011年用Advagraf治疗了8例PNS儿童取得了满意的临床疗效，发现不同病理类型所需的有效血药浓度不一致，如激素敏感PNS有效血药谷浓度可为2~3μg/L(另一份报告)。7.展望他克莫司对儿童的治疗PNS，目前还缺乏多中心、大样本、前瞻性、随机对照的研究，他克莫司药品说明书中的适应证仅限于各器官移植后的免疫排斥反应。目前临床应用主要基于临床指南[25]和临床文献报道[1~13]。总之，他克莫司治疗儿童PNS有待拓展的应用前景。虽然目前大部分报道持肯定意见，但由于价格昂贵，影响了医生和患者作为首选，一般用作二三线药物SRNS或SDNS，对其循证医学证据的积累及其长期疗效和长期副作用有待在未来临床上进一步积累。