1.二甲双胍和非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）它是一种临床病理综合征，具有无过量饮酒史、各种原因引起的干细胞脂肪堆积、肝细胞脂肪变性和脂质积累的特点。随着病程的进展，其病理变化表现为单纯性脂肪肝、高脂血症和高血压，被认为是肝脏代谢综合征的病理表现。其发病率不断增加，发病率逐渐老化，最近提出了“二次打击理论”的发病机制，“第一次打击”是指胰岛素抵抗后脂肪储存，“第二次打击”是指氧化应激和炎症细胞因子、脂肪因子导致肝脏坏死性炎症和纤维化。因此，提高胰岛素敏感性已成为NAFLD治疗的热点。二甲双胍能显著增强外周组织对胰岛素的敏感性，调节糖代谢，减轻体重和高胰岛素血症，抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)减少肝脏脂肪积累和ATP耗尽，但对于有肝功能损害的NAFLD患者，在服药过程中应密切监测血液中的乳酸盐浓度。

2.二甲双胍的副作用

二甲双胍常见的副作用是轻度胃肠道不适。减少初始剂量，逐渐增加剂量，饭时或饭后服用可使大多数患者耐受。乳酸性酸中毒是一种致命的副作用，二甲双胍很少使用，除非伴有其他疾病。过量服用二甲双胍，无论肾功能是否正常，无论是否有糖尿病史，都会导致严重的乳酸性酸中毒。根据综合剂量依赖研究的降糖疗效和安全性数据，2000mg/d是二甲双胍疗效与安全的平衡点，是T2DM治疗的理想剂量，可作为常规剂量贯穿T2DM治疗方案。由于二甲双胍原型从肾脏排出，轻微升高的乳酸由肝脏有氧代谢，肝肾功能不全（异常肝功能检查，或男性血肌酐132μmol/L，女性124μmol70ml/L以上或肌酐清除率min）、或心肺功能不全导致缺氧，或严重感染导致组织灌注不良，或酗酒，或有乳酸性酸中毒史，或需要使用造影剂的糖尿病患者不宜使用二甲双胍。单独使用二甲双胍不会引起低血糖，但可能会发生酗酒。二甲双胍可增加胰岛素或胰岛素促分泌剂发生低血糖的几率。它可能会影响维生素B12的吸收，降低其血液浓度，但很少引起贫血。同时，服用钙可以增强B12的吸收，拮抗这种副作用。综上所述，经过50年的临床验证，二甲双胍作为一种经济、安全、有效的药物，不仅在糖尿病治疗领域发挥着独特的作用，而且在更多的临床研究中不断发现其降糖作用，为二甲双胍的应用提供了更广阔的前景。